ការព្យាបាលដោយអរម៉ូន endocrine គឺជាមធ្យោបាយសំខាន់ក្នុងការព្យាបាលជំងឺមហារីកសុដន់វិជ្ជមាន។មូលហេតុចម្បងនៃភាពធន់នឹងថ្នាំនៅក្នុងអ្នកជំងឺ HR+ បន្ទាប់ពីបានទទួលការព្យាបាលតាមបន្ទាត់ដំបូង (tamoxifen TAM ឬ aromatase inhibitor AI) គឺជាការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងហ្សែន receptor estrogen α (ESR1) ។អ្នកជំងឺដែលទទួលបានឧបករណ៍បំប្លែងអ័រម៉ូនអេស្ត្រូជេនជ្រើសរើស (SERDs) ទទួលបានអត្ថប្រយោជន៍ដោយមិនគិតពីស្ថានភាពបំប្លែង ESR1 ឡើយ។
នៅថ្ងៃទី 27 ខែមករា ឆ្នាំ 2023 FDA បានអនុម័តថ្នាំ elacestrant (Orserdu) សម្រាប់ស្ត្រីក្រោយអស់រដូវ ឬបុរសពេញវ័យដែលមានជំងឺមហារីកសុដន់កម្រិតខ្ពស់ ឬរាលដាលជាមួយនឹងការផ្លាស់ប្តូរ ER+, HER2-, ESR1 និងការវិវត្តនៃជំងឺបន្ទាប់ពីយ៉ាងហោចណាស់មួយជួរនៃការព្យាបាល endocrine ។អ្នកជំងឺមហារីក។FDA ក៏បានអនុម័ត Guardant360 CDx assay ជាឧបករណ៍វិនិច្ឆ័យបន្ថែម ដើម្បីពិនិត្យអ្នកជំងឺមហារីកសុដន់ដែលទទួល elastran ។
ការអនុម័តនេះគឺផ្អែកលើការសាកល្បង EMERALD (NCT03778931) ដែលជាការរកឃើញចម្បងដែលត្រូវបានបោះពុម្ពនៅក្នុង JCO ។
ការសិក្សា EMERALD (NCT03778931) គឺជាពហុមជ្ឈមណ្ឌល ចៃដន្យ ស្លាកបើកចំហ ការត្រួតពិនិត្យសកម្មដំណាក់កាលទី 3 ដែលបានចុះឈ្មោះស្ត្រី និងបុរសក្រោយអស់រដូវសរុបចំនួន 478 នាក់ដែលមានជំងឺ ER+, HER2- កម្រិតខ្ពស់ ឬជំងឺមេតាប៉ូលីស 228 នាក់មាន ESR1 ការផ្លាស់ប្តូរ។ការសាកល្បងតម្រូវឱ្យអ្នកជំងឺដែលមានការវិវត្តន៍ជំងឺបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយអង់ដូគ្រីនទី 1 ឬជួរទីពីរ រួមទាំងថ្នាំទប់ស្កាត់ CDK4/6 ។អ្នកជំងឺដែលមានសិទ្ធិបានទទួលការព្យាបាលដោយគីមីក្នុងជួរទីមួយភាគច្រើន។អ្នកជំងឺត្រូវបានគេចៃដន្យ (1:1) ដើម្បីទទួលបាន erastrol 345 mg ដោយផ្ទាល់មាត់ម្តងក្នុងមួយថ្ងៃ (n=239) ឬជម្រើសរបស់អ្នកស៊ើបអង្កេតនៃការព្យាបាល endocrine (n=239) រួមទាំង fulvestrant (n=239)។166) ឬថ្នាំទប់ស្កាត់ aromatase (n=73) ។ការសាកល្បងត្រូវបានតម្រៀបតាមស្ថានភាពបំរែបំរួល ESR1 (រកឃើញទល់នឹងមិនត្រូវបានរកឃើញ) ការព្យាបាលដោយ fulvestrant មុន (បាទ ទល់នឹង ទេ) និង visceral metastases (បាទ ទល់នឹង ទេ)។ស្ថានភាពនៃការផ្លាស់ប្តូរ ESR1 ត្រូវបានកំណត់ដោយ ctDNA ដោយប្រើ Guardant360 CDx assay ហើយត្រូវបានដាក់កម្រិតចំពោះការផ្លាស់ប្តូរការខកខាន ESR1 នៅក្នុងដែនភ្ជាប់ ligand ។
ចំណុចបញ្ចប់នៃប្រសិទ្ធភាពចម្បងគឺការរស់រានមានជីវិតដោយគ្មានដំណើរការ (PFS)។ភាពខុសគ្នាសំខាន់ៗតាមស្ថិតិនៅក្នុង PFS ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុងចំនួនប្រជាជនដែលមានបំណងដើម្បីព្យាបាល (ITT) និងក្រុមរងនៃអ្នកជំងឺដែលមានការផ្លាស់ប្តូរ ESR1 ។
ក្នុងចំណោមអ្នកជំងឺ 228 នាក់ (48%) ជាមួយនឹងការផ្លាស់ប្តូរ ESR1, PFS ជាមធ្យមគឺ 3.8 ខែនៅក្នុងក្រុម elacestrant ធៀបនឹង 1.9 ខែនៅក្នុងក្រុម fulvestrant ឬ aromatase inhibitor (HR = 0.55, 95% CI: 0.39-0.77, p-value ពីរចំហៀង។ = 0.0005) ។
ការវិភាគស្រាវជ្រាវនៃ PFS នៅក្នុងអ្នកជំងឺ 250 (52%) ដោយគ្មានការផ្លាស់ប្តូរ ESR1 បានបង្ហាញ HR នៃ 0.86 (95% CI: 0.63-1.19) ដែលបង្ហាញថាការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនៃចំនួនប្រជាជន ITT ភាគច្រើនត្រូវបានសន្មតថាជាលទ្ធផលនៃចំនួនប្រជាជនផ្លាស់ប្តូរ ESR1 ។
ព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អទូទៅបំផុត (≥10%) រួមមានភាពមិនប្រក្រតីនៃមន្ទីរពិសោធន៍ រួមមាន ការឈឺចាប់សាច់ដុំ ចង្អោរ ការកើនឡើងកូឡេស្តេរ៉ុល AST កើនឡើង ទ្រីគ្លីសេរីតកើនឡើង អស់កម្លាំង ថយចុះអេម៉ូក្លូប៊ីន ក្អួត ALT កើនឡើង សូដ្យូមថយចុះ បង្កើន creatinine ថយចុះចំណង់អាហារ រាគ ឈឺក្បាល។ ទល់លាមក ឈឺពោះ ក្តៅក្រហាយ និងពិបាករំលាយអាហារ។
កម្រិតថ្នាំ elastrol ដែលត្រូវបានណែនាំគឺ 345 mg ផ្ទាល់មាត់ 1 ដងក្នុង 1 ថ្ងៃជាមួយនឹងអាហាររហូតដល់ការវិវត្តនៃជំងឺឬការពុលដែលមិនអាចទទួលយកបាន។
នេះគឺជាថ្នាំ SERD ផ្ទាល់មាត់ដំបូងគេដែលសម្រេចបាននូវលទ្ធផលកំពូលវិជ្ជមានក្នុងការសាកល្បងព្យាបាលដ៏សំខាន់ចំពោះអ្នកជំងឺដែលមាន ER+/HER2- មហារីកសុដន់កម្រិតខ្ពស់ ឬមេតាទិក។ហើយដោយមិនគិតពីចំនួនប្រជាជនទូទៅ ឬចំនួនប្រជាជនបំប្លែង ESR1 នោះ Erasetran បាននាំមកនូវការកាត់បន្ថយយ៉ាងសំខាន់តាមស្ថិតិនៃ PFS និងហានិភ័យនៃការស្លាប់ ហើយបានបង្ហាញពីសុវត្ថិភាព និងភាពអត់ធ្មត់ល្អ។
ពេលវេលាប្រកាស៖ ថ្ងៃទី ២៣ ខែមេសា ឆ្នាំ ២០២៣
